核糖体合成抑制剂可成为癌症治疗备选方法
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    核糖体合成抑制剂可成为癌症治疗备选方法

    更新时间:2019-05-10 09:30:22

    深圳子科生物报道:随着肿瘤进展到晚期,它们会去分化,变得更具侵略性,并失去起源组织的特征。它们还具有迁移能力,使肿瘤扩散或转移到身体的远处,最终导致患者死亡。

    对于上皮性肿瘤的转移,肿瘤细胞经历一个被称为上皮-间充质转换(EMT)的过程,使细胞发展出迁移能力。在EMT过程中,细胞也失去了增殖能力,变得更像干细胞。这种显著的转变导致侵袭性的增强,以及逃避包括激素治疗在内的多种癌症治疗的能力。

    在目前的研究中,研究人员发现EMT有助于合成新核糖体,而核糖体有助于合成细胞功能所需的蛋白质。因此,研究认为,核糖体的生物发生可能不仅仅是一个促增殖的过程。

    “直到最近,核糖体被认为在蛋白质的生产过程中只起被动作用。我们的研究表明,核糖体可能具有复杂、活跃的作用,并建议更多地关注核糖体如何在健康和疾病状态下促进细胞生理学,”乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学系的课题组长Theresa Vincent说,他和美国康奈尔大学Weill Cornell医学院的Scott C. Blanchard共同领导了这项研究。

    研究人员证明,通过抑制新核糖体的形成,侵袭性和激素不敏感的肿瘤可以部分恢复为良性和非转移型。

    “我们用一种叫做CX-5461的小分子来抑制人源肿瘤小鼠模型中的核糖体生物生成。我们发现原发性肿瘤从侵袭型转变为非侵袭型,并有可能恢复对激素治疗的敏感性。重要的是,CX-5461治疗也能显著减少肺部转移的数量。这表明,治疗不再有效的情况下,使用CX-5461可能会增强患者的激素治疗反应性。我们发现这是一个显著的突破,我们目前正在进行一些额外的验证研究,”Scott C. Blanchard说。

    原文检索:Ribosome biogenesis during cell cycle arrest fuels EMT in development and disease, Nature Communications, DOI: 10.1038/s41467-019-10100-8

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