​　DNA 甲基转移酶 1（DNMT1）是一种维持 DNA 甲基化的酶。其复制焦点靶向序列（RFTS）结构域的点突变会引发迟发性神经退行性疾病，比如常染色体显性遗传性小脑性共济失调 - 耳聋和发作性睡病（ADCA - DN）。研究发现，DNMT1 能够与 mRNA 转录本结合，通过招募 NOP2/Sun RNA 甲基转移酶 2（NSUN2）促进 5 - 甲基胞嘧啶（m5​C）RNA 甲基化。RNA m5C 甲基化反过来又能增强那些调节线粒体功能基因的 RNA 稳定性。当小鼠体内的 DNMT1 RFTS 结构域发生突变时，会导致 DNMT1 与 RNA 的异常相互作用，使部分代谢基因的 m5C RNA 甲基化和 RNA 稳定性显著升高。最终，代谢 RNA 转录本水平的增加会造成累积性氧化应激、线粒体功能障碍以及神经症状。总的来说，研究揭示了 DNMT1 在调节 DNA 和 RNA 甲基化方面的双重作用，这进一步影响了线粒体功能，为 DNMT1 突变引发神经退行性疾病的致病机制提供了新的见解。（子科生物报道）