IL17REL基因位点与炎症性肠病（IBD）的易感性相关。然而，该基因是否编码功能性蛋白及其IBD风险变异是否在疾病发病机制中起因果作用，目前尚不清楚。

2026年1月6日，中国科学院上海营养与健康研究所钱友存和杨涛共同通讯在Nature Immunology 在线发表题为The IL17REL gene encodes a decoy receptor of IL-17 family cytokines to control gut inflammation的研究论文。

该研究证实，IL17REL编码一种诱饵受体，能够结合白细胞介素-17（IL-17）家族细胞因子并抑制肠道炎症。相比之下，由IBD相关IL17REL变异编码的蛋白质则缺乏此功能。作者还发现，转化生长因子β1（TGFβ1）可诱导IL17REL转录，且其表达水平与IBD患者中TGFB1水平呈正相关。

机制上，IL-17REL蛋白与IL-17RA竞争结合白细胞介素-17A（IL-17A），而突变型蛋白则丧失了此竞争能力。在小鼠中敲入IL17REL可缓解2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的结肠炎，而敲入IBD相关的IL17REL突变体则无此效应。此外，治疗性给予IL-17REL蛋白可减轻结肠炎症状。综上所述，这些发现揭示了IL-17REL变异在IBD发病机制中的作用，并提示IL-17REL是一个潜在的治疗靶点。



炎症性肠病（IBD）是一种慢性肠道炎症性疾病，主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。该病致残率高，对公共健康构成严重威胁。IBD的特征是肠道免疫系统失调，导致持续性炎症。1型辅助性T细胞（TH1）和产生白细胞介素-17（IL-17）的辅助性T细胞（TH17）均被证实参与驱动肠道炎症。

临床上，针对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和IL-23等炎症细胞因子的生物制剂疗法已在IBD治疗中显示出疗效。然而，IBD的病因学尚未完全阐明。目前普遍认为，遗传易感性与复杂的环境因素共同参与了其发病过程。

全基因组关联研究和外显子组测序研究已鉴定出超过240个与IBD风险相关的遗传位点。其中部分易感基因，如固有免疫感受器NOD2和CARD9、自噬调节因子ATG16L1以及抗炎细胞因子IL10及其受体IL10RA，其功能已得到初步阐明。尽管如此，大多数IBD相关位点的功能仍不明确，这些遗传变异是否直接参与疾病发病机制以及其具体作用方式尚不清楚。



治疗性给予IL-17REL但非其突变体可改善TNBS诱导的结肠炎（图片源自Nature Immunology ）

IL17REL基因已被证实与IBD相关，其易感变异位于其编码区内。然而，IL17REL是否编码功能性蛋白及其遗传变异是否直接导致IBD发病仍不明确。序列相似性分析提示，IL17REL编码白细胞介素-17受体家族的一个成员。

该家族包含六种细胞因子（IL-17A至IL-17F）和五种受体（IL-17RA至IL-17RE），其中IL-17RA作为多种细胞因子的共同受体亚基发挥作用。白细胞介素-17A（IL-17A），常简称为IL-17，是一种关键的促炎细胞因子，可与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）协同作用，放大炎症反应。

本研究发现，IL17REL编码一种功能性诱饵受体（IL-17REL），该受体可与IL-17家族细胞因子（包括IL-17A、IL-17C和IL-17F）结合，并抑制IL-17介导的肠道炎症。研究还发现，与IBD相关的IL-17REL变异体（IL-17REL-G70R/L333P）产生的突变蛋白无法结合IL-17A、IL-17C和IL-17F。此外，研究证实，在2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的小鼠结肠炎模型中，表达野生型IL-17REL诱饵受体可减轻疾病症状，从而凸显了其作为治疗药物的潜力。
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