血管组织驻留巨噬细胞（VRMs）在血管中维持免疫平衡，但其在腹主动脉瘤（AAA）发生发展中的作用尚不明确。

2026年2月27日，复旦大学阮承超，庄涛，董智慧和上海交通大学陆炎，李燕共同通讯（陈梅华及滑艺杰为共同第一作者）在Nature Immunology 在线发表题为Sparcl1 mitigates abdominal aortic aneurysm through inhibiting lymphangiogenesis-mediated TLS formation的研究论文。该研究证实，位于血管外膜、以Lyve1表达为标志的一类特定VRMs，通过分泌细胞外基质蛋白Sparcl1（Sc1）发挥抗AAA作用。

在VRMs中敲除Sc1会促进功能异常的淋巴管生成，并导致三级淋巴结构（TLSs）形成，从而加速AAA进展。机制上，Sc1的钙结合结构域可捕获生长因子成纤维细胞生长因子2（FGF2），抑制FGF2介导的功能异常淋巴管生成以及与TLS形成相关基因的表达。

一种源自Sc1的治疗性多肽（Spa17）在多种AAA模型中均能缓解AAA进展。该研究揭示了VRM来源的Sc1在AAA中具有保护作用，并确定了一种潜在的治疗策略。



腹主动脉瘤（AAA）是一种危及生命的血管疾病，其特征是主动脉壁进行性扩张，破裂后死亡率极高。已确认的危险因素包括衰老、男性、高血压、高胆固醇血症、肥胖、吸烟及遗传易感性。目前主要依赖外科手术或血管内修复术进行治疗，这些方法具有侵入性，且伴随围手术期风险及再次干预的需要。这凸显了阐明驱动AAA发病的分子与细胞机制，以开发非侵入性疗法的迫切需求。

AAA的进展由多种病理机制驱动，包括细胞外基质（ECM）降解、血管平滑肌细胞（VSMC）丢失、氧化应激以及巨噬细胞等免疫细胞的浸润，这些因素共同削弱主动脉壁。巨噬细胞在此环境中起关键作用，通过分泌基质金属蛋白酶（MMPs）等蛋白酶和促炎细胞因子，促进ECM分解和VSMC功能障碍。

血管组织驻留巨噬细胞（VRMs）在维持动脉稳态中具有重要作用。VRMs是来源于卵黄囊和胎肝的组织驻留巨噬细胞，表达淋巴管内皮透明质酸受体1（Lyve1），并定位于机械应力较高的区域，在此处调节血管炎症、组织修复和VSMC存活。然而，VRMs在AAA进展中的作用尚不清楚。

血管ECM不仅是结构支架，更是一个动态的信号环境。ECM相关蛋白，如血小板反应蛋白、骨桥蛋白（OPN）和Sparc家族成员，是ECM的非结构组分，能够调节细胞信号传导和基质动力学，并被描述为炎症性疾病中血管重塑的调节因子。该家族成员Sparcl1（Sc1）与炎症和组织稳态相关，但其在血管疾病，特别是AAA中的作用尚不明确。



Sc1基因的VRM特异性缺失促进功能异常的淋巴管生成（图片源自Nature Immunology ）

本研究探讨了VRM来源的Sc1在AAA中的功能。作者发现，Sc1通过阻断生长因子成纤维细胞生长因子2（FGF2），并抑制主动脉壁中功能失调的淋巴管生成及三级淋巴结构（TLS）形成，从而保护血管免受动脉瘤进展。

一种源自Sc1的治疗性多肽（命名为Spa17）在实验模型中减轻了AAA的进展。这些发现揭示了AAA发病机制中的一个保护性轴，并表明Sc1可能作为非侵入性治疗策略的开发基础。
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