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哮喘是常见的气道慢性炎症性疾病，多数患者属于2型（T2）哮喘，以嗜酸性粒细胞炎症为特征，对吸入性糖皮质激素应答良好；但仍有大量非T2型哮喘，尤其是重症中性粒细胞型哮喘，对上述标准治疗方案耐药。这类患者病情反复急性加重、肺功能快速衰退，死亡风险显著升高，因此亟需阐明中性粒细胞气道炎症的驱动机制，目前相关机制仍未明确。

越来越多证据表明，辅助性T细胞17（Th17）应答紊乱是中性粒细胞型哮喘发病的核心驱动因素。Th17细胞分泌的特征效应因子白介素-17A（IL-17A）与IL-17F可刺激气道上皮细胞等下游靶细胞释放中性粒细胞趋化因子，介导中性粒细胞炎症，最终形成以中性粒细胞浸润为主的哮喘气道炎症。

临床研究显示，重症哮喘患者支气管肺泡灌洗液（BALF）中Th17细胞活性与IL-17水平升高，且与疾病严重程度、激素耐药及不良预后相关。生物制剂与糖皮质激素可有效控制T2型哮喘，但非T2亚型临床治疗效果差，其发病机制尚不清晰。致病型Th17细胞的调控机制研究尚不充分，是新药研发的核心阻碍。值得关注的是，靶向抑制IL-17受体A无法改善中性粒细胞型哮喘患者病情，说明该通路上游调控分子的研究存在重大空白。

组蛋白去乙酰化酶（HDACs）是关键表观遗传调控分子，可催化组蛋白与非组蛋白赖氨酸残基脱去乙酰基，调控染色质结构与转录活性。其中IIb类HDAC家族成员HDAC10参与多种生物学过程。除经典功能外，近年研究证实HDAC10可在生理与疾病状态下调控炎症免疫应答。

已有报道指出HDAC10能够抑制Foxp3⁺调节性T细胞（Tregs）功能，使免疫平衡偏向促炎反应。上述研究提示HDAC10是调控免疫细胞功能的核心分子，参与固有免疫与适应性免疫调控。尽管已有研究证实HDAC10调控巨噬细胞与Treg功能，但HDAC10是否调控T细胞亚群分化，尤其是在Th17介导的中性粒细胞型哮喘中的作用，尚无相关研究。

图形摘要（图源自Cell Reports ）

本研究证实HDAC10是驱动重症哮喘Th17细胞分化、诱发中性粒细胞气道炎症的关键表观调控因子。研究发现中性粒细胞型哮喘患者与实验性哮喘小鼠模型的CD4⁺T细胞中HDAC10表达上调。HDAC10可直接结合信号转导与转录激活因子3（STAT3）并促进其去乙酰化，该过程是Th17细胞分化、分泌IL-17A的必要条件。

在小鼠哮喘模型中，CD4⁺T细胞特异性敲除Hdac10或药物抑制HDAC10均可减弱Th17应答、缓解中性粒细胞气道炎症。本研究阐明HDAC10-STAT3轴是调控致病性Th17应答与中性粒细胞气道炎症的核心机制，提示HDAC10可作为重症哮喘极具潜力的治疗靶点。