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史诗级突破!止血还能“对号入座”?当传统中药遇上现代止血海绵,温医大发布“中药止血天团”:黄芪负责抢救,石斛专攻感染创面!


全球每年约有190万人死于失血过多,其中150万源于创伤性出血。更棘手的是,伤口一旦暴露在外,细菌感染便接踵而至——出血不止加上感染难控,常常让临床医生陷入两难境地。市面上常用的止血材料如明胶海绵、Surgicel等,要么只管止血不管杀菌,要么在复杂伤口面前力不从心。

那么,有没有一种材料既能快速止血,又能抗菌促愈合?

温州医科大学的研究团队把目光投向了中药多糖,并交出了一份令人眼前一亮的答卷。这项研究近期发表在Advanced Functional Materials上,我们不妨一起来拆解其中的门道。


论文首图

中药源多糖海绵的止血机制及对比分析

研究团队先用了一个颇为聪明的做法——网络药理学筛选。他们没有盲目试错,而是通过靶点预测,从众多药食同源的中药里锁定了四种具备潜在止血活性的多糖来源:黄精(PP)、黄芪(AP)、白及(BP)和铁皮石斛(DP)。其中,白及的止血作用自古就有记载,而黄精、黄芪和铁皮石斛的止血潜力此前鲜有报道,这次算是被“正名”了。

进一步的通路分析显示,黄精与花生四烯酸代谢相关——这条通路恰好是血小板活化和血栓形成的关键环节;黄芪则与流体剪切应力和动脉粥样硬化通路挂钩,可能通过调控血管性血友病因子的粘附来促进止血;白及涉及嘌呤代谢,而嘌呤代谢产物常与血小板指数相关;铁皮石斛则富集于阿片成瘾通路,暗示其可能通过GPCR和离子通道信号调节血小板活性。

有了理论支撑,研究人员用高碘酸钠对四种多糖进行氧化改性,在糖环上引入醛基。这些醛基有两手准备:一方面与多糖链上相邻的羟基形成半缩醛/缩醛交联网络,把海绵骨架撑起来;另一方面,它们还能与伤口组织表面的氨基发生席夫碱反应,像“分子钩子”一样把海绵牢牢锚定在创面上。

这样一来,海绵既能把血液中的凝血因子“吸”过来富集,又能粘得牢靠不滑脱——物理浓缩加化学锚定,双管齐下。

有意思的是,四种海绵并没有出现“一枝独秀”的局面,而是各有所长(见图1C)。PPS(黄精海绵) 抗菌能力突出,适合感染风险高但出血不算凶险的伤口;DPS(铁皮石斛海绵) 抗菌与止血兼顾,促愈合效果也不错,但在动脉大出血面前稍显吃力,更适合中等程度的感染创面;APS(黄芪海绵) 凝血最快、组织粘附最强,在股动脉大出血模型中表现最为抢眼,是名副其实的“急先锋”;BPS(白及海绵) 则在多个止血模型中表现均衡,同时促愈合能力强劲,适合既需要止血又需要修复的复杂创面。

研究团队据此绘制了一张性能雷达图,相当于给四种海绵贴上了“适用场景标签”——临床医生完全可以根据伤情按需选用。


图1 

中药源多糖海绵的理化表征与生物相容性

扫描电镜下的四种海绵呈现出多尺度、不规则且相互连通的多孔网络结构——这种结构天生就是为“吸水”而生的。孔隙越多,毛细血管效应越强,血液中的水分被迅速吸走,红细胞、血小板和凝血因子就被就地浓缩,凝血反应自然提速。

那么氧化反应到底成不成功?红外光谱给出了答案:海绵在1729 cm⁻¹处出现了明显的醛基特征峰,其中BPS的峰最强,说明其醛基含量最高。

盐酸羟胺滴定法进一步定量,醛基含量排序为BPS > APS > PPS > DPS,这和力学强度排序完全吻合——醛基越多,交联越密,海绵就越“硬挺”。有意思的是,氧化程度并不是越高越好——醛基太多可能引发免疫反应,太少又粘不牢,这个度需要拿捏得很准。

安全永远是第一位的。研究团队分别从血液相容性、细胞相容性和组织相容性三个维度进行了考察。溶血实验中,四种海绵在0.5和1.0 mg/mL浓度下的溶血率均低于5%,符合ASTM-F756标准;Live/Dead染色显示3T3成纤维细胞在海绵浸提液中培养24小时后依然活蹦乱跳;大鼠皮肤刺激实验更是直观——涂了十二烷基硫酸钠的皮肤又红又肿还脱屑,而涂了海绵的皮肤跟涂生理盐水没什么两样,组织切片也看不到任何表皮增厚或炎症浸润。三关全过,生物安全性这块可以放心了。


图2

中药源多糖海绵在多种出血模型中的体内止血效果

体外数据再漂亮,最终还得上动物模型见真章。研究团队设计了四个难度递增的出血模型,从轻到重逐一考验四种海绵。

首先是肝脏穿刺模型,模拟的是不可压迫性实质脏器出血。未处理组出血量高达86.1 mg,凝血时间265秒;而四种海绵处理后,出血量均降至30~42 mg,凝血时间缩短到57~79秒,效果与商用明胶海绵相当甚至更好。

术中还有个细节值得注意:明胶海绵吸血后体积几乎不变,需要额外操作才能取出;而四种中药海绵吸血后明显塌陷收缩,轻轻一揭就能拿掉——这个“隐形设计”对外科医生来说相当友好。


图3

接下来是拔牙模型——别小看这个模型,牙槽窝出血在临床上处理起来并不轻松,尤其是牙周病患者。结果让人惊喜:对照组出血35.7 mg,而DPS组只有7.6 mg,效果拔群。断尾模型中,DPS再次以32.0 mg的出血量拔得头筹,远低于对照组的229.1 mg。

而在最凶险的股动脉离断模型中——这是真正意义上的“生死时速”——APS和BPS展现出了压倒性优势,出血量仅143 mg和153 mg,而对照组高达484 mg,明胶海绵组也有350 mg(见图4C、4E)。换句话讲,在高压大出血面前,明胶海绵几乎形同虚设,而APS和BPS真能“扛得住”。


图4

组织学和电镜进一步揭示了其中奥秘:APS处理后的伤口处红细胞大量聚集,纤维蛋白网络更加致密规则,像一张编织精密的网把血细胞牢牢兜住(见图3D、3E)。这种网络结构越致密,凝血酶生成效率就越高,血凝块也就越稳定。

中药源多糖海绵的液体吸收性能与凝血表现

海绵能不能快速止血,很大程度上取决于它能不能“抢”在凝血级联启动之前把血液里的水分先吸走。接触角实验显示,明胶海绵在60秒内几乎不吸水也不吸血,而四种中药海绵一碰到液体就迅速“喝”进去,APS和DPS尤其快(见图5A、5B)。

有意思的是,研究人员还发现了一个“两段式”吸收规律:初期大孔快速导流,液体唰地往上蹿;后期小孔和曲折孔道拖慢了速度,再加上血液中的细胞成分“堵车”,吸收就慢了下来。

其中APS和DPS的吸水指数非常接近经典的Washburn毛细管模型,说明它们的孔隙结构均匀规整,毛细驱动力稳定。而BPS在吸水时表现中规中矩,吸血时却突然加快——这种“对血液更敏感”的特性可能与其表面化学和血液成分的复杂相互作用有关。


图5

凝血时间实验更是直接把差距摆在台面上:对照组自然凝血需要5.3分钟,明胶海绵4.7分钟,而APS仅仅0.67分钟——40秒不到!DPS、BPS和PPS也分别在1.0、1.2和4.3分钟内完成凝血(见图6B)。流变学监测也证实了这一点:APS在20秒内就完成了从粘性液体到弹性固体的转变,而对照组却要熬到240秒。

那APS凭什么这么快?血小板粘附实验揭开了谜底。四种海绵都能粘住血小板,但只有APS能让血小板“激动”起来——伸出长长的伪足、铺展开来、聚集抱团(见图6G),这是血小板活化的典型形态。

换句话说,APS不光是物理上把血小板“拦下来”,还能从化学上“喊醒”它,让它赶紧释放凝血因子、召集团伙干活。物理吸附加化学激活,两者叠加才造就了APS在股动脉大出血中的惊人表现。


图6

中药源多糖海绵促进伤口愈合、抗菌活性及组织再生的增强作用

光止血还不够——伤口如果感染了,一切都白搭。体外抗菌实验显示,四种海绵对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌均有浓度依赖性的抑制作用,其中PPS在1 mg/mL的低浓度下就能显著抑制金葡菌,而商用明胶海绵对细菌基本“无动于衷”。扫描电镜下,经过海绵处理的细菌表面皱缩、膜结构破损,典型的杀菌形态改变(见图7A)。

为了进一步验证体内效果,研究人员在小鼠背部制造了全层皮肤感染缺损,先让金葡菌在创面上“安营扎寨”两天,再施以海绵处理。结果BPS和DPS组在14天内伤口愈合率均超过90%,对照组才刚过58%(见图7D)。更关键的是,BPS处理组的创面在第7天时几乎看不到脓性分泌物,细菌培养也显示菌落数断崖式下降。


图7

组织学染色进一步揭示了促愈合的深层机制。BPS组在第7天时新生血管密度最高——CD31和α-SMA双染显示,血管不仅数量多,而且管腔大、管壁完整(见图8A-8D),这意味着氧气和养分供应跟得上,肉芽组织长得就快。

到了第14天,DPS组的表现让人眼前一亮:Masson染色显示胶原沉积最丰富,Picro Sirius Red偏振光下可见大量橙红色的I型成熟胶原,而对照组仍以绿色的III型未成熟胶原为主(见图8E-8H)。更妙的是,DPS组的胶原纤维排列不那么整齐划一——这种“随性”的排列恰恰是疤痕轻的表现,纤维越平行排列,疤痕挛缩的风险就越高。

此外,炎症调控方面同样可圈可点:海绵处理组的促炎因子IL-6明显下调,抗炎因子IL-10显著上升,说明海绵能把创面从“打仗模式”切换到“建设模式”,为后续的再生修复铺平道路。


图8

小结

这项研究的最大价值,不在于做出了一个“全能冠军”,而在于用现代科学的语言,重新诠释了四味中药在止血和愈合中的独特价值。APS是急性大出血的克星,BPS和DPS是感染创面的修复能手,PPS则擅长抗菌防护——四种海绵各安其位,各展所长。

研究团队通过氧化改性和席夫碱交联,把中药多糖的“天然智慧”与现代止血材料的“工程逻辑”巧妙地捏合在一起,既保留了生物活性,又赋予了可调的理化性能。

当然,距离临床转化还有一段路要走:植物源多糖的批间一致性如何保证?氧化程度的精准控制能不能放大到工业化生产?人体的免疫识别会不会比小鼠更敏感?这些都是后续需要回答的问题。

但无论如何,这项研究已经打开了一扇门——让黄精、黄芪、白及、铁皮石斛这些古老的中药名字,在止血材料的舞台上焕发出了新的生命力。对于战斗在急诊、创伤、烧伤一线的医生们来说,未来或许真的可以多一个“源自中药、胜于西材”的选择。

参考文献:J. Xu, M. Zheng, J. Li, et al. “ Translating Traditional Chinese Medicine Into Advanced Hemostatic and Wound Healing Sponges.” Advanced Functional Materials 36, no. 56 (2026): e76578. https://doi.org/10.1002/adfm.76578

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