​三级淋巴结构（TLSs）驱动抗肿瘤免疫，但其功能异质性导致肝细胞癌（HCC）中免疫治疗反应不一致，这引发了一个问题：究竟哪种免疫微环境才能真正预测疗效。

2026年8月17日，南京医科大学陈云、东南大学滕皋军共同通讯在Cancer Cell （IF=56.1）在线发表题为Intratumoral Bacillus cereus orchestrates stem-like lymphoid niches to potentiate immunotherapy response in hepatocellular carcinoma的研究论文。

该研究发现，一种瘤内的特定细菌——蜡样芽孢杆菌，能够通过其分泌的效应分子，重塑肿瘤微环境，构建一种名为“干性样淋巴 niches (SLNs)”的特殊免疫结构，从而显著增强PD-L1免疫疗法的效果。



肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一。晚期HCC常与不良预后和治疗抵抗相关。尽管新兴的免疫检查点阻断（ICB）疗法在多种恶性肿瘤中有效，但其在HCC中的临床获益仍然有限。其原因尚未完全阐明，凸显了需要对定义HCC免疫反应的内在和环境因素进行更深入的机制性理解。

肿瘤相关免疫微环境对局部免疫动力学和治疗结局具有关键调控作用。其中，三级淋巴结构（TLSs）已成为抗肿瘤免疫的关键参与者。这种组织结构与多种恶性肿瘤中免疫治疗的良好反应相关，但其预测价值有限。此外，TLS在HCC中的功能作用仍存在争议，提示TLS内部的功能异质性可能是导致不同临床结局的原因。



机理模式图（图源自Cancer Cell）

该研究通过空间多组学分析，发现了一种独特的微环境—干细胞样淋巴微环境（SLNs），其与PD-1/PD-L1阻断治疗更强的反应性相关。与常规TLS不同，SLNs具有以CD70⁺ 2型固有淋巴样细胞（ILC2s）和祖细胞耗竭T细胞（Tpex）为特征的特化微环境。

有趣的是，瘤内蜡样芽孢杆菌通过触发内皮细胞释放IL-33来促进SLN积聚，后者重塑ILC2s代谢并增强H3K4me3介导的CD70、Lta和Ltb基因的表观遗传激活，从而强化该微环境的淋巴组织功能。

鉴定出细菌磷酸肌醇特异性磷脂酶C（PI-PLC）是内皮细胞释放IL-33背后的效应分子。将PI-PLC与αPD-L1联合使用可协同放大抗肿瘤免疫，凸显SLNs作为增强HCC免疫治疗的有前景靶点。

参考消息：https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00354-5#au14