​非结核分枝杆菌（NTM）是一类环境中的条件致病菌，其感染发病率在全球范围内持续上升。其中，脓肿分枝杆菌（MAB） 是NTM肺病中最难治疗的病原体之一，对多种抗生素天然耐药，导致患者病程迁延、反复发作。

2026年9月3日，复旦大学林玉丽、邵凌云共同通讯在Nature Microbiology（IF=18.7）在线发表题为IL-17A-producing γδ T cells control pulmonary Mycobacterium abscessus infection in mice的研究论文。该研究首次揭示了IL-17A⁺ γδ T细胞在抗MAB感染中的核心保护作用。

这类细胞通过TLR2-MyD88途径识别MAB，由巨噬细胞来源的IL-1β和IL-23驱动扩增和活化，并依赖IL-17A信号促进颗粒酶B的产生，直接发挥胞外杀菌作用。重要的是，这种免疫保护机制不依赖于IFN-γ信号，为临床上伴有抗IFN-γ自身抗体的NTM患者提供了全新的治疗思路。



非结核分枝杆菌（NTM）包含一组多样化的分枝杆菌物种，不包括结核分枝杆菌（Mtb）和麻风分枝杆菌。NTM感染的发病率在全球范围内逐年上升。脓肿分枝杆菌（MAB）复合体约占NTM肺部疾病病例的3–13%。播散性MAB复合体感染罕见，但最常见于免疫功能低下个体。

一旦发生播散，患者往往面临更高的疾病负担和更差的临床结局。同时，MAB复合体感染本身极难治疗，即使采用长期多药抗生素疗法也是如此。耐药菌株的出现给患者实现持续清除带来了挑战。鉴于现有疗法疗效有限，研究MAB复合体感染的机制至关重要。



小鼠MAB感染早期免疫特性的动态变化（图源自Nature Microbiology ）

在此，研究人员对脓肿分枝杆菌感染NTM小鼠模型的肺组织免疫谱进行了表征。白细胞介素-17（IL-17）A⁺ γδ T细胞通过直接清除胞外细菌，对控制脓肿分枝杆菌感染至关重要。

这些细胞在两种感染小鼠模型（分别合并肺纤维化或缺乏功能性干扰素-γ（IFNγ）介导免疫）中赋予保护性免疫。IL-17A⁺ γδ T细胞通过颗粒酶B依赖性细胞毒性途径发挥杀菌活性。

IL-17A缺失显著损害了IL-17A⁺ γδ T细胞的细菌识别和细胞毒性功能，突出了IL-17A信号在γδ T细胞激活中的细胞内在需求。通过Toll样受体2识别脓肿分枝杆菌诱导巨噬细胞产生IL-1β和IL-23，促进IL-17A⁺ γδ T细胞的扩增和激活。

对人外周血单个核细胞的单细胞RNA测序提示，抗IFNγ自身抗体损害γδ T细胞功能。该研究确立了IL-17A⁺ γδ T细胞作为NTM感染（尤其是IFNγ依赖性免疫受损时）的有前景治疗靶点。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41564-026-02466-5#Sec30